La Administración de Drogas y Alimentos aprobó el jueves un tratamiento experimental para la ELA, un trastorno neurológico grave que causa parálisis y muerte, a pesar de las dudas sobre la eficacia de la terapia.
El tratamiento, concebido hace aproximadamente una década por dos estudiantes universitarios, fue aprobado a pesar de que los análisis realizados por los revisores de la FDA concluyeron que aún no había evidencia suficiente de que el medicamento pudiera ayudar a los pacientes a vivir más tiempo o disminuir la velocidad a la que pierden funciones como el control muscular, hablar o respirar sin ayuda. Sin embargo, la agencia decidió dar luz verde al medicamento sin esperar dos años por los resultados de un gran ensayo clínico, citando datos que muestran que el tratamiento es seguro y la desesperación de los pacientes con una enfermedad que a menudo causa la muerte dentro de dos a cinco años.
El fármaco, que tiene el nombre científico AMX0035, se comercializará como Relyvrio.
en un memorándum resumido sobre la droga la FDA escribió que había “incertidumbre residual sobre la evidencia de efectividad”, pero que “dada la naturaleza grave y potencialmente mortal de la ELA y la necesidad sustancial no satisfecha, este nivel de incertidumbre es aceptable en este caso”. El memorándum también decía que los beneficios superan los riesgos porque el tratamiento “no presenta señales de seguridad significativas que sean motivo de preocupación”.
La aprobación sigue a una apasionada campaña de pacientes y grupos defensores. Además, los médicos que tratan a pacientes con ELA habían pedido la aprobación en una carta a la FDA y testimonio y en testimonio ante un comité asesor de la FDA.
“En su difícil trabajo, siempre existirá la posibilidad de cometer un error; todo se reduce a qué error preferirías cometer”, testificó este mes el Dr. Richard Bedlack, director de la clínica ALS en la Universidad de Duke. “Aprobar AMX0035 y descubrir en dos años que no funciona, dudo que muchos se enfaden mucho porque las personas con ELA probaron algo que era seguro y parecía prometedor en 2022”.
Pero agregó: “¿Puedes imaginar el error de decir que no y luego obtener evidencia confirmatoria en dos años de que esto realmente funcionó? ¿Y darse cuenta de que todos esos pacientes estaban mucho más discapacitados o incluso muertos cuando no era necesario? No sé cómo podrás vivir contigo mismo si cometes ese error”.
La ELA, o esclerosis lateral amiotrófica, también llamada enfermedad de Lou Gehrig, se diagnostica en unas 6.000 personas en todo el mundo cada año. Solo hay otros dos medicamentos para la ELA aprobados en los Estados Unidos: el riluzol, aprobado en 1995, que puede prolongar la supervivencia en varios meses, y la edaravona, aprobada en 2017, que puede retrasar la progresión en aproximadamente un 33 por ciento.
La lucha contra la ELA
La enfermedad, también llamada enfermedad de Lou Gehrig, priva a las personas de su capacidad para moverse, hablar, comer y, en última instancia, respirar.
Relyvrio fue concebido por Justin Klee y Joshua Cohen cuando eran estudiantes de pregrado en la Universidad de Brown. Propusieron que combinar taurursodiol, un suplemento que a veces se usa para regular las enzimas hepáticas, y fenilbutirato de sodio, un medicamento para un trastorno pediátrico de la urea, podría proteger las neuronas del cerebro del daño en enfermedades como la ELA al prevenir la disfunción de dos estructuras en las células: mitocondrias y el retículo endoplásmico. Más tarde fundaron una pequeña empresa en Massachusetts, Amylyx Pharmaceuticals.
A medida que los pacientes aprendieron sobre el compuesto, algunos comenzaron a obtener los ingredientes por su cuenta de Amazon y otras fuentes. En junio, Canadá se convirtió en el primer país en aprobar el tratamiento, bajo una condición especial que requería que Amylyx proporcionara más tarde mejores pruebas de que funcionaba. Los grupos defensores predijeron que algunos pacientes estadounidenses lo buscarían en Canadá, donde se comercializa como Albrioza, si la FDA no lo aprueba.
Amylyx no dijo de inmediato qué precio está considerando para el tratamiento en los Estados Unidos y ha dicho que el precio aún se está negociando en Canadá.
“El objetivo de Amylyx es que todas las personas elegibles para Relyvrio tengan acceso de la manera más rápida y eficiente posible, ya que sabemos que las personas con ELA y sus familias no tienen tiempo para esperar”, dijo la compañía en un comunicado después del anuncio de la FDA.
El medicamento, un polvo de sabor amargo mezclado con agua y bebido o ingerido a través de un tubo de alimentación, viajó por un camino inusual y controvertido hacia la aprobación. La FDA generalmente requiere dos ensayos clínicos persuasivos, generalmente ensayos de Fase 3, que son más grandes y extensos que los estudios de Fase 2. Para enfermedades graves con pocos tratamientos, la agencia puede aceptar un ensayo más datos de confirmación adicionales.
Para Relyvrio, los datos provienen solo de un ensayo de Fase 2 en el que 137 pacientes tomaron el medicamento o un placebo, además de un estudio de extensión que siguió a algunos pacientes después de que terminó el ensayo cuando estaban tomando el medicamento a sabiendas.
El ensayo de fase 2 involucró a pacientes que se consideraba que tenían una enfermedad de progresión rápida. Dos tercios de los participantes recibieron Relyvrio. Durante 24 semanas, experimentaron una disminución un 25 % más lenta que los participantes que recibieron placebo: una disminución de 2,32 puntos menos en un Escala ALS de 48 puntos que califica 12 habilidades físicas, que incluyen caminar, hablar, tragar, vestirse, escribir a mano y respirar.
El estudio de extensión de etiqueta abierta involucró a 90 de esos pacientes, incluidos 34 del grupo de placebo, que comenzaron a tomar el medicamento unos siete meses después que los que lo recibieron desde el principio. Los pacientes que recibieron el tratamiento por más tiempo tuvieron una mediana de alrededor de 6,5 meses más antes de ser hospitalizados, conectados a un respirador o morir, informó Amylyx. Posteriormente, los investigadores publicaron otro análisis que sugería beneficio adicional.
La FDA recomendó inicialmente que Amylyx no solicitara la aprobación hasta que se completara el ensayo de fase 3 en 2024.
Los grupos de defensa de la ELA hicieron una campaña vehemente para persuadir a la FDA de que reconsiderara, especialmente después de la controvertida aprobación de la agencia el año pasado del medicamento Aduhelm para el Alzheimer, a pesar de las dudas sobre si funcionaba. Poco después, los funcionarios de la FDA comenzaron a sugerir que Amylyx presentara una solicitud de aprobación utilizando los datos existentes.
En marzo, un comité de asesores independientes de la FDA votó por un estrecho margen que el tratamiento aún no había demostrado ser efectivo, una conclusión a la que también llegó la Los propios revisores de la FDA. Luego, la agencia permitió que Amylyx enviara más datos y tomó la medida inusual de programar una segunda reunión del comité asesor independiente para el 7 de septiembre. En un informe presentado allí, revisores de agencias dijeron que también consideraban insuficientes los nuevos datos.
Pero el Dr. Billy Dunn, director de la oficina de neurociencia de la FDA, le dijo al comité asesor que “aunque algunos podrían argumentar razonablemente que actualmente no existe evidencia sustancial” para justificar la aprobación, la agencia debería ejercer “la más amplia flexibilidad” al considerar también la la gravedad de la enfermedad y la escasez de tratamientos disponibles.
El Dr. Dunn planteó una pregunta a la empresa: si el tratamiento recibiera la aprobación ahora y se demostrara que es ineficaz en el ensayo de fase 3, ¿ Amylyx lo retiraría voluntariamente del mercado, ahorrándole a la agencia un largo proceso de retirada? Klee dijo que la compañía lo haría.
Ese compromiso de Amylyx, más el emotivo testimonio de pacientes y médicos, convenció a más miembros del comité asesor en la reunión de septiembre, donde el voto a favor de la aprobación fue de siete a dos.
Uno de los que votó en contra de la aprobación, el Dr. Kenneth Fischbeck, un distinguido investigador de los Institutos Nacionales de Salud, dijo que la compañía podría brindar la terapia a los pacientes de forma gratuita mientras esperan mejores pruebas, pero “no creo que haya cumplido con los requisitos”. estándar de evidencia que les permita vender la droga”.
Mark Weston, miembro del comité asesor que tiene ELA, dijo que estaba decepcionado porque la nueva información que presentó la compañía no era más sólida. “Esperaba algo más”, dijo. Pero el Sr. Weston, quien anteriormente en la reunión nombró a los pacientes con ELA que habían muerto desde la audiencia de marzo, dijo que votó a favor de la aprobación porque “no puedo separar mis pensamientos sobre eso de mis pensamientos sobre la necesidad insatisfecha”.
Esa necesidad de tratamientos fue el mensaje abrumador de los pacientes que testificaron. “En lugar de pensar que me está protegiendo, quiero que recomiende su aprobación para que tenga la oportunidad de vivir”, dijo Brian Wallach, de 41 años, cofundador de “I AM ALS”, un grupo de defensa, en un testimonio leído principalmente por un amigo porque la ELA ha dañado profundamente su capacidad para hablar.
Gregory Canter, uno de los participantes del ensayo clínico, dijo que “el ritmo de mi declive funcional se ha ralentizado considerablemente” desde que comencé a tomar el medicamento hace más de tres años.
“ALS es el sótano; esto nos hace subir las escaleras”, dijo el Sr. Canter. “No nos llevará solos a la cima, pero cada paso adelante es importante para orientarnos en la dirección correcta”.
Calaneet Balas, presidente y director ejecutivo de la Asociación ALS, dijo en un comunicado que la decisión de la FDA fue “una victoria para toda la comunidad ALS, que se unió para abogar por la aprobación temprana de AMX0035”. La asociación y otros grupos de defensa se reunieron con funcionarios de la FDA, presentaron una petición con más de 50 000 firmas y organizaron una campaña que generó más de 13 000 correos electrónicos a la agencia.
La Asociación ALS contribuyó con 2,2 millones de dólares al desarrollo y estudio de AMX0035, utilizando el dinero recaudado a través del Ice Bucket Challenge de 2014. Amylyx acordó usar las ventas del medicamento para pagar el 150 por ciento de la subvención de la asociación para financiar más investigaciones.